专家点评 Transl Psychiatry︱全程mRNA疫苗接种者中持续的夜间睡眠时间过短与长新冠风险增加有关

撰文︱薛佩，Christian Benedict

点评︱谈笑（浙江大学）

责编︱王思珍，方以一

编辑︱王思珍

根据世界卫生组织（WHO）的定义，长新冠（long Covid 或 post Covid）是指在新冠感染后3个月依然存在症状，且至少持续2个月，并且无法用其他诊断来解释。一项包含7.6万名受试者的大型调查研究显示，长新冠的核心症状包括胸痛、呼吸困难、呼吸疼痛、肌肉疼痛、味觉缺失或嗅觉缺失、四肢发麻、喉咙不适、感到热冷交替、手臂或腿的沉重感、疲劳[1]。新冠疫苗除了可以减少感染、降低住院和死亡风险，还可以降低长新冠风险[2]。充足的睡眠对于维护健康的免疫系统有重要意义[3-9]。睡眠不足会对免疫系统产生负面影响[10]，未得到足够睡眠的人更容易生病，且更难对抗感染[3-6]。此外，过短的夜间睡眠时间会导致抗体浓度低[7-9]，可能对疾病康复产生不利影响[4,5,7-9]。夜间睡眠过长，通常定义为每晚睡超过9小时[11,12]，常常与健康状况不佳有关[13-16]。然而，在全程接种新冠疫苗的个体中，与睡眠时间正常者相比，习惯性短睡（定义为每晚<6小时）或长睡（定义为每晚>9小时）长新冠的风险相关是否相关，目前尚不清楚。

2023年2月1日，国际新冠睡眠研究调查（ICOSS)项目研究成员之一的瑞典乌普萨拉大学Christian Benedict教授团队在《转化精神病学》（Translational Psychiatry）上发表了题为“Persistent short nighttime sleep duration is associated with a greater post-COVID risk in fully mRNA-vaccinated individuals”的研究论文，薛佩博士为论文第一作者，Christian Benedict教授为论文通讯作者。研究发现接种至少两次mRNA疫苗与长新冠风险降低有关，但是这种保护作用在每晚睡眠时间少于6小时的人群中不显著。研究结论补充了睡眠不足影响免疫功能和疾病康复的证据。为提高公众健康睡眠意识，降低长新冠风险提供了简单可行的途径。

该研究中长新冠的定义为至少经历了3个月的长新冠核心症状，包括呼吸短促或呼吸困难和/或胸痛，关节疼痛和/或肌肉疼痛，肌肉酸痛，运动后的不适（劳累后的乏力或功能减退），出汗和/或难以容忍寒冷/热，嗅觉和/或味觉丧失，发热和/或像喉咙痛和流鼻涕等流感症状。虽然疲劳是既往研究长新冠的核心症状之一[1]，但考虑到睡眠与疲劳的相关性，该研究并未将疲劳纳入长新冠的定义中[17]。研究共包含9717名受试者（年龄18-99岁），分别来自于欧洲、北美洲、南美洲、亚洲的不同国家。在校正了年龄、性别、种族、每周体育锻炼、吸烟饮酒习惯等潜在混杂因素后，研究发现两次mRNA疫苗降低长新冠的风险约21%。当对于接种两次mRNA疫苗的受试者（n=5918）进行分析时，发现短睡（夜间睡眠时间<6小时）和长睡者（夜间睡眠时间>9小时）比正常睡眠者有更高的长新冠风险（如表1所示）。进一步将分析限制在新冠大流行前后睡眠模式未发生明显变化的对象（n=5168）中，发现短睡与长新冠风险增加相关，而长睡的相关性消失（如表2所示）。这表明感染后的夜间长时间睡眠更可能是长新冠的症状，而不是原因。然而，在明确新冠阳性检测的受试者中（n = 538），研究者并未发现睡眠时间与长新冠的相关关系，值得注意的是，在该分析中长睡组仅有21人，结果仍需进一步在更大样本的PCR或抗原阳性确诊人群中验证。

表1. 短睡和长睡者比正常睡眠者有更高的长新冠风险

（表源：P. Xue, et al., Transl Psychiatry, 2023）

表2. 新冠大流行前后睡眠未发生明显变化的对象中，短睡而不是长睡与长新冠风险增加有关

（表源：P. Xue, et al., Transl Psychiatry, 2023）

文章结论与讨论，启发与展望

综上所述，该研究使用来自于十余个国家的9717名参与者的数据，验证了接种至少两针新冠mRNA疫苗与长新冠风险降低有关；研究还发现对于习惯性短睡者而言（每晚睡眠少于6小时），疫苗的保护作用不明显。该研究可提高公众健康睡眠的意识，为减少长新冠风险提供简单可行的措施。然而，研究仍存在一些不足，第一，研究数据是自我报告的，可能存在偏倚。第二，该研究是横断面设计，无法得出因果关系；第三，在分析过程中，由于明确新冠检测阳性的案例相对较少（n=538），研究者进行了校正但未进行分层分析。不过值得注意的是，由于检测途径的缺乏、检测时间不当等原因，实际新冠病毒感染的数量可能更高。第四，由于该调查中大多数受试者都接种了mRNA疫苗，该研究的分析仅限于mRNA疫苗。尚不清楚非mRNA疫苗对长新冠风险的影响，以及它们的保护效力是否因睡眠时长而异。最后，研究结果需要在抗原或PCR检测阳性确诊人群中进行复制。

专  家  点  评

谈笑，浙江大学公共卫生学院“百人计划”研究员，博导，浙江大学医学院附属邵逸夫医院双聘教授。

该研究针对睡眠时间对长新冠患病风险的影响提出了一个有趣的假说，该假说在数据来自第二次国际新冠睡眠研究（ICOSS-2）的大样本中得到了证实。假说颇具新意，与新冠和睡眠热点相符，具有一定的临床价值。研究方法全面、筛选混杂因素充分，通过对接种两针mRNA疫苗与未完全接种疫苗的比较，研究发现完全接种疫苗可以降低长期新冠风险。分析比较长睡、短睡和正常睡眠组之间的差异显示，疫苗在短睡人群中的保护效果不理想。研究结果论证清晰，书写简明扼要，层层递进，语言适当，图表简洁规范，对机制的推理合理。文章将重要信息简要列举，容易阅读和理解。虽然论文仍有一些不足，比如回顾性研究存在一定的回忆偏倚，很断面研究无法验证因果关系，研究对象中确诊阳性的比例较低，但该研究为未来长期新冠和睡眠的研究奠定了基础，有助于提高公众对健康睡眠的意识，为降低长新冠风险提供了可能的途径。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41398-023-02334-4

第一作者薛佩（左）；通讯作者Christian Benedict（右）

（照片提供自：乌普萨拉大学Benedict睡眠实验室）

通讯作者简介（上下滑动阅读） 

Christian Benedict教授目前是瑞典乌普萨拉大学药理学终身教授，同时也是乌普萨拉大学Benedict睡眠研究实验室的首席研究员（https://www.benedictlab.org/meet-the-team）。他具有多元科学背景，从营养科学到神经科学和药理学。Christian教授及其实验室从事睡眠研究多年，主要研究睡眠障碍对健康的影响，如昼夜节律紊乱、睡眠缺失等对身心的影响，特别是睡眠与大脑健康及营养代谢的相关关系，以及这种相互如何受到生活方式的影响。其研究团队具有良好的研究基础与科研实力，在睡眠及代谢领域享有盛誉。他主持了包括诺和诺德基金会（丹麦）和瑞典脑基金会、法国国家研究总署、德国研究基金会、英国糖尿病基金、荷兰科学研究组织等在内的多项研究课题，并荣获了多项奖励，包括：诺和诺德基金会内分泌学和代谢优秀奖；乌普萨拉大学奥斯卡奖——最有前途的青年研究员；德国睡眠医学协会青年研究员奖；德国营养学医学协会沃纳-费克尔奖等。多次受邀在国际睡眠、内分泌及神经科学大会进行学术报告。担任瑞典睡眠协会发言人、瑞典发作性睡病注册研究委员会委员，担任Science, Annals of Internal Medicine, Neurology, Diabetes, Diabetes care, JAMA Neurology等40余个SCI收录期刊的同行评审。编著科普书籍《睡眠对健康的作用》，目前已翻译成德语、瑞典语、俄语等多国语言。Christian教授已经发表学术论文175篇，包括Science、Science Advances、The Lancet Diabetes & Endocrinology、Lancet Respiratory Medicine等优质期刊杂志。

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本文完